crizotinib （PROFILE1014 赛可瑞®）（克唑替尼）
日経メディカル 關於 米国9月6日から9日まで 第16回世界肺癌学会（WCLC2015）
ALK陽性進行NSCLCのアジア人患者でもクリゾチニブで症状とQOLが改善、PROFILE1014試験の事後解析の結果【WCLC2015】
2015/9/11 森下紀代美＝医学ライター
フェーズ 3 の PROFILE1014 試験では、治療歴がない ALK陽性進行非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象として、クリゾチニブとプラチナ製剤を含む化学療法の有効性と安全性を比較している。全対象の結果と一致して、アジア人のサブグループでも、クリゾチニブは患者報告による肺癌の症状と全般的QOLを有意に改善することが示された。米国デンバーで9月6日から9日まで開催された第16回世界肺癌学会（WCLC2015）で、英国Manchester UniversityおよびCristie NHS Foundation TrustのFiona Blackhall氏が発表した。
來源網址 http://medical.nikkeibp.co.jp/inc/all/search/j07/0039.jsp
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クリゾチニブはALK陽性進行NSCLCで脳転移を有する患者にもファーストライン治療として有効【WCLC2015】
2015/9/11 森下紀代美＝医学ライター
ALK陽性進行非扁平上皮肺癌（NSCLC）患者のファーストライン治療として、クリゾチニブと化学療法を比較したフェーズ3のPROFILE1014試験から、ベースラインで脳転移を有する患者においても、クリゾチニブは無増悪生存期間（PFS）や奏効率を改善し、脳内の病勢もコントロールすることがわかった。米国デンバーで9月6日から9日まで開催された第16回世界肺癌学会（WCLC2015）で、オーストラリアPeter MacCallum Cancer CentreのBenjamin J. Solomon氏が発表した。
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北米患者でアレクチニブのクリゾチニブ抵抗性ALK陽性NSCLCへの有効性が再確認、脳転移患者にも高い効果【WCLC2015】
2015/9/10 横山勇生
ALK阻害薬アレクチニブは、クリゾチニブの投与経験があるALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）に有効である可能性が改めて明らかとなった。またベースラインに脳転移がある患者にも高い効果が認められた。フェーズ2試験NP28761のアップデートの結果、示されたもの。9月6日から9日までデンバーで開催された世界肺癌学会（WCLC2015）で、米Massachusetts General HospitalのAlice Shaw氏によって発表された。
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最新研究证实：克唑替尼 治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌疗效更优 (節錄)
近日，英格兰医学杂志正式发表了PROFILE1014试验的研究结果。PROFILE1014试验是一次3期研究，采用间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂 赛可瑞®（Crizotinib 克唑替尼）治疗无既往治疗史的ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些研究结果证实：与标准含铂类化疗药物相比，每天两次250毫克赛可瑞能够显着延长无既往治疗史的ALK阳性晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS）。赛可瑞的不良反应与已知的该药物安全性相一致。
“这项研究表明，赛可瑞对于无既往治疗史的ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效明显优于标准铂类药物为基础的化疗方案”，该研究论文的第一作者——来自澳大利亚墨尔本彼得·麦卡伦癌症中心（Peter MacCallum Cancer Centre）的Benjamin Solomon博士说道：“对于所有新确诊的患者而言，在选择最合适治疗方案之前必须尽早检测肿瘤组织ALK基因重组状态非常重要；而这些研究数据正是强调了这种检测的重要性。”
PROFILE1014是国际多中心、随机、开放、双臂3期临床研究，旨在评价在无既往治疗史的ALK阳性晚期NSCLC患者中赛可瑞一线治疗的疗效和安全性。该研究共入组343例无既往治疗史的ALK阳性晚期NSCLC患者，按1：1的比例患者随机进入赛可瑞组或含铂双药化疗组。
PROFILE1014试验的研究结果确证了之前关键性的3期试验PROFILE1007的研究结果，PROFILE 1007试验是在既往经过治疗ALK阳性晚期NSCLC患者中赛可瑞二线治疗与标准化疗的比较。PROFILE1007试验的研究结果，2013年6月20日发表于新英格兰医学杂志。
(生物谷Bioon.com) (责任编辑：yangsumin)
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會議心得2012 ASCO美國臨床腫瘤醫學會研討會議
林口長庚醫院胸腔內科王智亮
Crizotinib(ALK inhibitor)在ALK EML4 fusion的治療如同EGFR TKI在 EGFR 突變的肺癌病患有很好的療效。
最新發現crizotinib也對有發生ROS1 fusion的非小細胞肺癌也有相當不錯的治療效果。ROS1 fusion幾乎只發生在肺腺癌病人，其發生率約只有1%，大部分是非吸菸的年輕族群。在phase I的研究發現ROS1 fusion的平均年齡約54歲，性別比例相當。14位病患接受crizotinib治療其療效(overall response rate)達到57.1% (1 CR，7 PR，4 SD，2 PD)，有79%的病患接受治療8週仍無發生疾病惡化。
站在個人化治療的考量，國人肺腺癌EGFR突變的發生率約55%左右，儘管ALK與ROS1的發生率加總也約近肺腺癌的十分之一，未來值得做為個人化治療的篩檢項目之一。
Crizotinib同樣面臨抗藥性的產生。目前認為crizotinib 抗藥機轉主要可能來自ALK再次發生突變、ALK copy number增加、或是新的driver oncogene pathway發生活化(如EGFR/KRAS mutation)。
過去認為這些driver oncogene不會同時發生。但最新發現有16位crizotinib發生抗藥性的病患再次接受切片後發現有13%具有EGFR L858R。因為這些driver oncogene目前皆有或是試驗中的藥物，病患有可能接受適當的標靶藥物而有良好的疾病控制。這也凸顯出治療失敗後再次採檢腫瘤組織檢體的重要性。
來源網址 http://www.tcos.org.tw/p4_v.asp?knid=24
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