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2015年9月9日

中外製藥用於ALK陽性晚期非小細胞肺癌的ALK抑制劑alectinib已在美國遞交新藥申請

2015年9月9日東京--（美國商業資訊）--中外製藥株式會社[總部：東京中央區；董事長兼執行長：永山治]（中外製藥）（東京：4519）和F. Hoffmann-La Roche Ltd. [總部：瑞士巴塞爾；執行長：Severin Schwan]（羅氏）今天宣布，羅氏集團成員Genentech, Inc. [總部：美國加州；執行長：Ian T. Clark]已向美國食品藥品管理局（FDA）遞交了一份新藥申請（NDA），FDA已於9月接受該申請，該新藥為ALK（間變性淋巴瘤激酶）抑制劑alectinib hydrochloride（alectinib），用於治療crizotinib用藥期間進展或無法耐受的ALK陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

2013年6月，alectinib取得FDA的突破性治療藥物認證，獲准用於crizotinib用藥期間進展的ALK陽性NSCLC患者。

alectinib是中外製藥研製的高度選擇性、具有CNS活性的ALK抑制劑。

alectinib符合中外製藥和羅氏推動的個體化醫療照護策略。

據報導，2~5%的非小細胞肺癌患者可表達染色體重組，後者可導致ALK基因與另一基因的融合1。

出現此類融合基因的細胞中，ALK激酶信號傳遞始終處於活躍狀態，導致生長失控、細胞轉化為腫瘤細胞2, 3。alectinib透過選擇性抑制ALK激酶活性來抑制腫瘤細胞增生並誘導細胞死亡，從而發揮抗腫瘤效應4。

此外，alectinib不被血腦屏障中的轉運蛋白所識別，血腦屏障可將分子從腦中主動泵出。

alectinib在中樞神經系統中具有活性，抑制腦轉移的活性已經過驗證。

alectinib[商品名稱：Alecensa® 膠囊20毫克和40毫克]在日本由中外製藥行銷，於2014年9月上市，用於「ALK 融合基因陽性的、無法切除的、復發/晚期NSCLC」患者。

Alecensa在日本以外國家（包括歐洲和美國）的權益授權給羅氏，Alecensa（羅氏開發代碼：RG7853）用於ALK 突變NSCLC患者的臨床試驗目前正在美國、歐洲和其他國家展開。

該新藥申請的依據是下列兩項樞紐性臨床I/II期試驗。

NP28673研究

•NP28673是I/II期全球性、單組、開放、多中心試驗，評估alectinib的安全性和有效性，受試者為138例crizotinib用藥期間進展的ALK陽性NSCLC患者。

•該研究顯示，在alectinib治療的患者中，按RECIST標準衡量，獨立評審委員會評估的ORR為50.0%。

◦研究者評估同時顯示，接受alectinib者中，47.8%有腫瘤縮小。

◦病變擴散至腦或CNS其他部位的患者中，alectinib導致的CNS腫瘤縮小者為57.1%。

◦此外，alectinib導致的腫瘤縮小者，其腫瘤繼續縮小，中位持續時間為11.2個月（緩解持續時間（DOR），不成熟資料）。

◦接受alectinib的患者的中位無進展生存期(PFS)為8.9個月。

•alectinib所展現的安全性特性與既往研究的觀察結果相一致。

◦最常見（發生率至少2%）的3級或3級以上不良事件是呼吸急促（呼吸困難；4%）。

NP28761研究

•NP28761是I/II期北美、單組、開放、多中心試驗，評估alectinib的安全性和有效性，受試者為87例crizotinib用藥期間進展的ALK陽性NSCLC患者。

•該研究顯示，在alectinib治療的患者中，按RECIST標準衡量，獨立評審委員會評估的ORR為47.8%。 ◦研究者評估同時顯示，接受alectinib者中，46.0%有腫瘤縮小。

◦病變擴散至腦或CNS其他部位的患者中，alectinib導致的CNS腫瘤縮小者為68.8%。

◦此外，alectinib導致的腫瘤縮小者，其腫瘤繼續縮小，中位持續時間為7.5個月（DOR，不成熟資料）。

◦不成熟資料顯示，中位PFS為6.3個月。

•alectinib所展現的安全性特性與既往研究的觀察結果相一致。 ◦最常見（發生率至少2%）的3級或3級以上不良事件是肌肉酶升高（肌酸磷酸激酶血濃度升高；8%）、肝酶升高（丙氨酸轉氨酶；6%，天冬氨酸轉氨酶；5%）和呼吸急促（呼吸困難；3%）。 

1) Biomarker committee of The Japan Lung Cancer Society, Guidelines for ALK gene tests in lung cancer patients（日本肺癌學會生物標記物委員會，肺癌患者ALK基因檢測指南）

2) Soda et al., Nature. 448: 561-566 (2007)  

3) Takeuchi et al., Clin Cancer Res. 15: 3143-3149 (2009)  

4) Sakamoto et al., Cancer Cell. 19: 679-690 (2011)  

關於中外製藥

中外製藥株式會社是日本領先的研究型製藥公司之一，在生物技術產品領域具有強大實力。中外製藥總部位於東京，專門研究處方藥物，並在東京證券交易所第一部上市。作為羅氏集團的重要成員，中外製藥積極參與日本及海外的研發活動。中外製藥特別致力於開發創新產品以滿足未得到滿足的醫療需求，主要關注腫瘤領域。

在日本國內，中外製藥位於禦殿場和鐮倉的研發設施正攜手開發新型藥物，而位於浮間的實驗室則在推動用於工業生產的技術開發研究。海外方面，位於新加坡的Chugai Pharmabody Research主要從事研發工作，專注於利用中外製藥專有的創新抗體工程技術來研發新一代新型抗體藥物。Chugai Pharma USA和Chugai Pharma Marketing在美國和歐洲展開臨床開發活動。

中外製藥2014年的合併收入總計4,611億日圓，營業收入為773億日圓（採用國際財務報告準則（IFRS）核心準則）。

更多資訊可在http://www.chugai-pharm.co.jp/english網站查閱。

本文為中外製藥株式會社（東京）於2015年9月9日（日本標準時間）發布的新聞稿之中文譯本，供媒體和投資人參考使用。請注意，對內容的理解應以日文原版新聞稿為準，翻譯文件僅供參考。

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2017年2月27日

中外製藥的ALK抑制劑 “Alecensa^®” 在臺灣獲准上市

2017年2月27日 東京--中外製藥株式會社(TOKYO: 4519)宣布，臺灣食品藥物管理署(TFDA)已核准中外製藥獨資子公司Chugai Pharma Taiwan Ltd.的抗癌藥alectinib hydrochloride（商品名稱：Alecensa®）用於治療「crizotinib用藥期間惡化或無法耐受的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性晚期非小細胞肺癌(NSCLC)」病患。

中外製藥資深副總裁、專案及生命週期管理部負責人Yasushi Ito博士表示：「我們認為，對於與該病搏鬥的臺灣病患而言，TFDA核准Alecensa是一項利多消息。我們感到高興的是，中外製藥研製的Alecensa將為ALK陽性NSCLC的治療做出貢獻。」

臺灣核准該藥的依據是2項I/II期臨床研究，總結如下：

- NP28761研究是北美I/II期單組開放多中心試驗，評估Alecensa在87例crizotinib用藥期間疾病惡化的ALK陽性NSCLC病患中的安全性和有效性。(資料截止日期：2016年1月22日)

- NP28673研究是全球I/II期單組開放多中心試驗，評估Alecensa在138例crizotinib用藥期間疾病惡化的ALK陽性NSCLC病患中的安全性和有效性。(資料截止日期：2016年2月1日)

- II期研究中，病患接受600毫克Alecensa，每天2次口服。這2項試驗的主要終點均為按《固體腫瘤反應評估標準》(RECIST v1.1)、由獨立評審委員會(IRC)評估的客觀緩解率(ORR)。次要終點包括緩解持續時間(DOR)和安全性。

- 有效性指標

- Alecensa展現的安全性特徵與既往研究的觀察結果相符。

- 最常見的3級或3級以上不良事件有：肌肉酶升高(肌酸磷酸激酶血濃度升高發生率5%)、肝臟轉胺酶升高(丙胺酸轉胺酶升高發生率4.8%，天冬胺酸轉胺酶升高發生率3.6%)、和呼吸短促(呼吸困難發生率3.6%）。

Alecensa是中外製藥研製的高度選擇性ALK抑制劑。據報導，約5%的NSCLC病患可表達染色體重組，後者可導致ALK基因與另一基因的融合。

1) 出現此類融合基因的細胞中，ALK激酶信號傳遞始終處於活躍狀態，導致腫瘤細胞生長失控、細胞轉化為腫瘤細胞。

2, 3) Alecensa透過選擇性抑制ALK激酶活性來抑制腫瘤細胞增生並誘導細胞死亡，從而發揮抗腫瘤效應。

4) 此外，Alecensa不被血腦屏障中的主動流出系統所識別，血腦屏障可將分子從腦中主動泵出。Alecensa能在中樞神經系統中保持活性，抑制腦轉移的活性已經過驗證。

Alecensa目前已在美國、科威特、以色列、香港、加拿大、韓國、瑞士、歐盟和臺灣獲准用於治療crizotinib用藥後惡化或無法耐受的ALK陽性晚期(轉移性)NSCLC病患。

在日本，Alecensa適用於「ALK融合基因陽性的、無法切除的、復發/晚期NSCLC」病患，由中外製藥負責行銷。

1) 日本肺癌學會生物標記物委員會，肺癌病患ALK基因檢測指南

2) Soda et al., Nature. 448: 561-566 (2007)

3) Takeuchi et al., Clin Cancer Res. 15: 3143-3149 (2009)

4) Sakamoto et al., Cancer Cell. 19: 679-690 (2011)

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