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新醫ALK肺癌成效更高可滲入腦部殺癌細胞 2017/6/12 香港中文大學

肺癌為香港癌症頭號殺手，每年新症逾4,000宗，當中近八成為「非小細胞肺癌」患者，當中百分之五屬間變性淋巴癌激酶（ALK）基因變異所致香港中文大學領導的國際研究證實，第二代ALK抑制劑「Alectinib」成效比現時標準療法更高，很大機會將改變國際治療標準。

研究由中大醫學院腫瘤系系主任莫樹錦教授帶領，來自29個國家共303名第四期ALK陽性肺腺癌患者隨機分為兩組，分別接受「Alectinib」及現時療法「Crizotinib」，發現接受新標靶藥的無惡化存活期的中位數為25.7個月，比現時療法的10.4個月高1.47倍，同時能有效阻止癌細胞轉移至腦部。他續指，暫時ALK成因不明，惟在非吸煙人士中較高，只有少部份患者為吸煙者。

莫解釋，大多數患者於治療初期都對Crizotinib有良好反應，但腫瘤通常在12個月內會再次生長，而且藥物會被血液和腦細胞之間的天然血腦障壁阻隔，四成患者有癌細胞腦轉移的情況。新一代抑制劑Alectinib能滲入腦部殺死癌細胞，只有9.4%的患者有腦轉移情況，成效增加超過7成。

60歲的譚女士2014年年底發現自己為ALK陽性個案第四期，2015年參與研究，至今服食新藥有27個月，初時有輕微嘔吐、腹瀉等副作用，8個月後，肺積水及腦轉移的情況有好轉。

ALK陽性患者一般較年青，平均歲數為50多歲，以非吸煙者為主。現時新藥仍未納入醫管局藥物名冊，病人如想服食新藥，一個月需付六萬元 (註:約新台幣230,640元) ，比現時標準療法貴10%。莫表示新藥成效顯著，副作用亦較少，預料醫管局未來會將其納入名冊。

http://hk.apple.nextmedia.com/realtime/news/20170612/56816803

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國家衛生研究院電子報第 659 期

新藥再創新猷—漫談2015年美國FDA核准小分子新藥（上）

Alecensa® (alectinib)

繼2011年9月26日Pfizer藥廠第一個針對間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）抑制劑Xalkori® （crizotinib）上市以及2014年4月29日Novartis藥廠開發的第二代ALK抑制劑ZykadiaTM（ceritinib, LDK378）上市後，U.S. FDA於2015年12月11日核准第三個ALK抑制劑，是由Roche藥廠研發的Alecensa® （alectinib, AF802, CH5424802, RG7853, RO5424802），並獲得U.S. FDA授予孤兒藥地位（orphan drug status）、突破性藥物資格和優先審查資格。

Alectinib® 用於治療晚期（轉移性）ALK陽性非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者，患者曾接受Xalkori® 治療後病情惡化或不能耐受Xalkori® 治療。

Alecensa® 最早是由日本Chugai Pharmaceutical公司的Kamakura Research Laboratories所開發（Kamakura Research Laboratories原屬於Nippon-Roche Research Center）；2001年12月10日Roche以12.3到15.8億美元取得50.1% Chugai Pharmaceutical股票，目前則擁有59.9% Chugai Pharmaceutical股票。Alecensa® 在2014年7月4日，以臨床試驗I/II期（AF-001JP）優異結果獲得日本厚生勞動省新藥核准上市，而在美國部分，FDA以NP28761（87位經Xalkori® 治療復發患者）和NP28673（138位經Xalkori® 治療復發患者）兩個臨床試驗，分別有38%和44%受試者達症狀反應，並且可平均維持7.5個月和11.2個月之結果核准Alecensa® 上市。

由於Alecensa® 具較佳的穿透血腦屏障（blood-brain barrier, BBB）能力，有61%腫瘤轉移到腦部的患者在投予Alecensa® 治療後，腫瘤消失或縮小，且平均可維持9.1個月。Alecensa® 初估1個月藥價為1.25萬美元 (約新台幣379,375元) ，年銷售額將達10億美元。

目前Roche藥廠也正展開一項head-to-head臨床III期試驗，比較Alecensa® 和Xalkori® 分別為一線治療ALK陽性NSCLC的療效和安全性。如果該研究獲得成功，將威脅Pfizer藥廠的Xalkori® 在ALK陽性NSCLC領域的霸主地位。